葛兰素史克中国疫苗业务负责人冯碧霞： 加速创新产品进入中国，构建“医防一体”健康生态

文/季媛媛

如此也意味着，如果能在感染高峰期前及早接种疫苗，就可以很大程度上降低HPV感染及宫颈癌发病的风险。这也使得强调9~14岁的女孩在第一个感染高峰到来之前，尽早接种HPV疫苗成为医学界及社会关注的重点。

WHO《加速消除宫颈癌全球战略》指出，9-14岁未发生性行为的女孩被列为首要接种对象，并倡导至2030年，90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗全程接种。?但另据2021年9月发布的《消除子宫颈癌之HPV疫苗应用广东专家共识》，国内目前HPV疫苗免疫覆盖率较低，青少年人群接种率小于3%，全人群接种率小于6%。?

如何才能提升国内青少年人群HPV疫苗接种率？对此，葛兰素史克（GSK）副总裁、中国疫苗业务负责人冯碧霞表示，与发达国家HPV疫苗普及率相比，疫苗犹豫、疫苗供给等原因导致我国HPV疫苗接种率仍然处于较低水平。

“国家一直在积极加强HPV疫苗接种的科学宣传，逐步开展HPV疫苗接种，为推广HPV疫苗接种探索适宜经验。例如，我国启动的‘健康城市建设推动健康中国行动创新模式试点工作’，各创新试点城市为15岁前适龄女生提供了HPV疫苗接种的政策支持?。这是我们国家积极推进消除宫颈癌的重要步骤，我们也将积极支持、配合国家和各地政府的相关举措，包括参与鄂尔多斯、成都、南京、绵阳、宁波有关适龄女性HPV疫苗接种的项目，为推进提高HPV疫苗接种率、推动建设健康中国贡献自己的一份力量。”冯碧霞说。

宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤，是威胁女性生殖健康的第一杀手，也被认为是目前唯一病因明确、可防可控的恶性肿瘤。1

当下，几乎所有的宫颈癌都由高危型HPV持续感染引起，其中HPV16型和18型作为最主要的高危型别，导致了我国约84.5%的宫颈鳞癌。?HPV是最常见的生殖道病毒，而高危型的HPV持续感染可引起宫颈癌。在中国，年轻的性活跃女性群体HPV感染率最高，高危型HPV的感染率为17.7%，高危型-HPV感染的第一个高峰年龄是15-24岁；第二个感染高峰年龄是40岁以上（在我国城市女性中，第二个感染高峰年龄是40-44岁）。?

根据国家常规免疫报表数据显示，2018年至2020年，HPV疫苗接种数量逐年上升，从2018年的341.7万剂次上升至2020年的1227.9万剂次。但总体上看，我国适龄女性HPV疫苗接种率处于较低水平。?

冯碧霞表示，9-14岁未发生性行为的女孩是WHO推荐的HPV疫苗首要接种人群?。GSK在布局HPV疫苗的时候，也会充分考虑国家和各地政府的政策、以及人口和人群的分布，积极推进疫苗供应，满足中国市场的需求。

据了解，今年5月，GSK旗下二价HPV疫苗希瑞适适用于9-14岁女孩的两剂次接种程序已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为首个国内获批9-14岁女孩两剂次接种程序的进口HPV疫苗。此前，希瑞适于2017年在中国上市，适宜接种年龄为9-45岁，接种程序为三剂次。现在由原来三针变为两针，在9-14岁年龄段提高疫苗可及性，增强其在市场的竞争力。

“希瑞适针对9-14岁女孩两剂次接种程序中国获批，正是GSK响应健康中国2030规划以及WHO《加速消除宫颈癌全球战略》的切实行动：从疫苗供应来讲，两剂次意味着同样的产能可以惠及更多的适龄女性；从药物经济学角度来讲，此次获批简化了接种程序，降低三分之一的接种费用，保障了对疾病预防的同时提高了疫苗可及性。对于提高HPV疫苗接种率，推动宫颈癌综合防治以及助力实现健康中国有着重大意义。”冯碧霞说，希瑞适2017年正式在中国上市，成为中国首款上市的HPV疫苗，上市至今积累了大量临床使用经验，在全国280多个城市准入。

实际上，作为全球第一个获准在9-14岁女孩中使用两剂次接种程序的HPV疫苗，1?希瑞适是目前为止两剂次应用经验最长的HPV疫苗。希瑞适两剂次接种程序于2013年得到欧洲药品管理局（EMA）的批准，目前已在包括所有欧盟国家、亚洲、非洲和拉丁美洲等的共约100个国家获得了批准，用于9-14岁女孩的宫颈上皮各级病变及宫颈癌的预防。11

此外，希瑞适是目前唯一采用创新佐剂系统的HPV疫苗，该创新佐剂系统凝聚了2011年诺贝尔医学或生理学奖成果。创新佐剂系统的应用能够为接种者提供高效和持久的保护。

湘财证券指出，居民健康意识提高、宫颈癌高发（新发及死亡占全球比高）、人口基数大且接种率低、HPV疫苗研发不断加速、政策推动是HPV疫苗市场规模快速增长驱动因素。12中国在国家层面和地方层面均已相继出台疫苗接种政策以推动HPV疫苗的普及，这将进一步推动HPV疫苗的研发和市场规模的扩大。

随着社会层面宣传和个体自我预防意识的提升，越来越多女性开始加入接种HPV疫苗的行列。然而，由于HPV疫苗产能有限，国内供不应求的状况也不断出现。对此，冯碧霞指出，针对疫苗生产，葛兰素史克都有统一的质量管理体系。在疫苗生产过程的每一步，包括疫苗成分、设施和设备、人员培训、资格鉴定、认证和储存，都确保最高的质量标准。所有的疫苗在生产过程中可能要经过几百次质量控制测试，GSK将高达70%的疫苗生产时间用于质量控制，以确保疫苗质量。13

“GSK在9个国家拥有12个世界一流的疫苗生产基地，且所有的战略疫苗生产基地都得到了FDA的批准。针对目前中国市场HPV疫苗供不应求的现状，GSK公司产量将保持两位数增长以确保国内疫苗供应。”冯碧霞说。

据了解，目前已上市的所有HPV疫苗都是重组蛋白疫苗，抗原和佐剂是主要成分。其实，佐剂在疫苗创新中发挥着核心作用，也是许多疫苗产品的关键组成部分。不同的HPV疫苗使用的佐剂有所不同，例如，希瑞适使用的创新佐剂系统可以诱导机体产生较高水平和维持较长时间的保护性抗体。在疫苗需求量激增的情况下，佐剂的应用尤其突显，它作为免疫增强剂可以减少疫苗中抗原的使用量，从而能生产更多剂量的疫苗并提供给更多的人，这对于改善全球疫苗供应具有重要意义。

在保证市场供应的同时，GSK也在不断推动包括HPV疫苗在内的产品扩面下沉，以此提高疫苗可及性。在谈及在提升疫苗可及性方面的举措时，冯碧霞介绍，主要包括三方面：一是，企业要加快把创新疫苗带到中国市场；二是，建议增加社区医院成人接种门诊或者效仿一些三甲医院，将临时接种点改建成长期接种点；三是，推动社区医院的医生在接诊时，可以多花一分钟给患者一些简单的疾病预防和疫苗接种的建议，患者就可以直接在社区医院疫苗接种点进一步咨询、预约接种疫苗了。

“就目前中国新冠疫苗的接种经验来看，未来疫苗接种的便利性一定会不断提升，接种途径和场景也会不断拓宽，例如家庭医生、全科医生等，都可以是未来探索的方向。”冯碧霞强调。

不得不说，疫苗对于推动全民健康也有着非常重要的价值和意义。这也是由于疾病预防是保障人民健康的第一道屏障，而疫苗是最经济和有效的疾病预防手段之一。一方面，疫苗的价值就是生命的价值，它使人们免遭可预防的疾病威胁。根据WHO的数据，每年通过接种疫苗能够避免200-300万例的死亡1?。

另一方面，疫苗也是最具成本效益的疾病预防控制手段之一，可以减少昂贵的医疗费用。据美国的一项免疫接种成本效益研究显示，对免疫接种投资1美元，可以节省2至27美元不等的医疗费用。1?

基于此，疫苗市场迎来广阔的发展空间。根据EvaluatePharma的测算，全球疫苗市场规模从2016年的275亿美元增长至2019年的325亿美元，2016-2019年复合增速5.7%，并有望于2022年增长至407亿美元（不含新冠疫苗）。在中国，随着重磅品种陆续获批，国内疫苗市场规模也呈加速增长趋势。另据灼识咨询的测算，我国疫苗市场规模（不计新冠疫苗）从2016年的240亿元增长至2020年的640亿元，2016-2020年间复合增长率20.6%，主要由二类苗驱动，预计我国2022年疫苗市场规模有望达到890亿元。

作为全球领先的疫苗供应商以及首批进入中国的跨国药企之一，除了希瑞适，目前，GSK多款疫苗已经或准备进入中国市场。具体包括目前国内唯一已上市、适用于50岁及以上成人的重组带状疱疹疫苗欣安立适，拥有全球36年使用经验的进口乙肝疫苗安在时等。

在研产品方面，GSK目前有22款候选疫苗处于研发阶段1?，涵盖预防性疫苗如呼吸道合胞病毒疫苗、新型冠状病毒疫苗、轮状病毒疫苗、脑膜炎球菌疫苗、疟疾疫苗，以及治疗性疫苗如乙型肝炎病毒治疗性疫苗、单纯疱疹病毒治疗性疫苗等。

在谈及未来的市场布局时，冯碧霞介绍，未来GSK计划将一系列针对儿童和成年人的疫苗产品引入中国，例如预防B群脑膜炎球菌的疫苗。此外，GSK先后与流行病防范创新联盟（CEPI）1?、赛诺菲1?、Medicago1?、CureVac2?、Affinivax等企业和机构合作，进一步充实疫苗产品管线以及对外合作交流。

“创新是我们GSK的核心竞争力。在GSK疫苗业务领域，创新首先体现在产品创新，即将创新疫苗产品引入中国、不断扩大疫苗产品组合；业务模式创新，即借助‘互联网+疫苗’的创新模式提高疫苗可及性，以及健康生态的创新，即通过与政府、科研等多方机构合作，构建 ‘医防一体’的健康生态体系。”冯碧霞说。

通常，在选择引进哪款产品时，GSK往往会参考当地人口基数、健康现状、经济状况、疾病现状，以保证我们的创新产品能够真正符合中国市场未被满足的健康需求。此外，GSK在布局疫苗产品时，人口和人群的分布也是我们重要的考量之一。冯碧霞强调，GSK相当重视中国市场，在全球疫苗产品布局时，满足中国市场的需要是重中之重。